为指导我国利妥昔单抗注射液生物类似药的临床研发，提供可参考的技术标准，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《利妥昔单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起施行。
特此通告。
国家药品监督管理局药品审评中心
2020年7月20日
部分内容如下：
利妥昔单抗（Rituximab）是一种采用基因工程技术合成 的人鼠嵌合单克隆抗体，由人源 IgG1 kappa 恒定区和鼠源 CD20 抗体可变区组成，可在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中 表达。利妥昔单抗能特异性结合B细胞表面跨膜蛋白CD20， 通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖 的细胞毒作用（CDC）两种途径杀伤 CD20 阳性的 B 淋巴细 胞。 利妥昔单抗由 Roche Pharma (Schweiz) Ltd.公司原研， 1997 年获得美国 FDA 批准上市，通用名为利妥昔单抗 （Rituximab），商品名为 RITUXAN，之后该药物在欧洲（商 品名 MabThera）和日本等地相继上市，适应症为：（1）非霍 奇金淋巴瘤（NHL）；（2） 慢性淋巴细胞白血病（CLL）；（3） 类风湿性关节炎（RA）；（4）肉芽肿性多血管炎（韦格纳肉 芽肿）和显微镜下多血管炎；（5）中度至重度寻常性天疱疮。 2000 年利妥昔单抗在中国上市，商品名为美罗华，批准 的适应症[1]：（1）非霍奇金淋巴瘤：先前未经治疗的 CD20 阳 性 III-IV 期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者,应与化疗联合使用； 初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分 缓解后的单药维持治疗；复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤； CD20 阳性弥漫大 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与 标准 CHOP 化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8 个周期联合治疗。（2）慢性淋巴细胞白血病：与氟达拉滨 和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢 性淋巴细胞白血病（CLL）患者。 利妥昔单抗注射液参照药中国专利已于 2013 年到期， 多家国内外制药企业加入其生物类似药的研发。国家药品监 督管理局（NMPA）于 2019 年 2 月批准上市的上海复宏汉霖 生物制药有限公司的利妥昔单抗注射液（汉利康），为国内首 个获批的利妥昔单抗生物类似药。 为进一步明确技术审评标准，提高企业研发效率，本文 在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发 与评价技术指导原则（试行）》基础上（以下简称“指导原则”） [2]，结合利妥昔单抗的特点，重点探讨当前普遍关注的临床 研究策略和临床试验设计问题，以期为国内利妥昔单抗生物 类似药的临床研发提供参考。 本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认知。随 着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与 更新。应用本指导原则时，请同时参考药物临床试验质量管 理规范（GCP）、国际人用药品注册技术协调会（ICH）和其 他国内外已发布的相关指导原则。
来源：药品评审中心（CDE）
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