口服固体药用高密度聚乙烯防潮组合瓶盖质量标准

规定了口服固体药用高密度聚乙烯防潮组合瓶盖、质量标准、试验方法和检验规则，以及标志、包装、运输和贮存。本标准适用于以高密度聚乙烯为主要原料生产的口服固体药用塑料瓶盖，采用注塑成型工艺生产的塑料产品的生产和质量控制。

下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款

YBB00172004-2015口服固体药用低密度聚乙防潮组合瓶盖

YBB00122002-2015口服固体药用高密度聚乙烯瓶

YBB00122005-2015固体药用纸袋硅胶于燥剂

1.2外观

自然光线明亮处正视目测，应具有均匀一致的色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。

1.3 签别

1.3.1红外光谱

取本品适量，照包装材料红外光谱测定法(YBB00262004-2015)第四法测定，应与对照图谱基本一致。

1.3.2 密度

取本品 28，加水100ml，回流2小时，放冷，80℃干2小时后，照密度测定法(YBB00132003-2015)测定，应为0.900~0.915g/cm'/0.935-0.965g/cm³

1.4 炽灼残渣

取本品 2.08，依法检査(中国药典2020年版通则0841)，留残渣不得过0.1%(含迪光剂的瓶盖炽灼残渣不得过 3.0%)。

1.5 干燥剂含水率

1.5..硅胶

在相对湿度不超过 75%的环境中从封闭的包装袋中迅速取出瓶盖，并从瓶盖中取出干剂 5-7g，置于恒重称量瓶W,中，称重 Wz，置于180℃+10℃烘箱中(从打开瓶盖包装到干燥剂放到烘箱中的总时间不得超过5分钟)至恒重称量为Wg，按下式计算，含水率不得超过 4.8%。

干燥剂含水率=(WzW;)/(WzW;)*100%

1.5.2 大分子筛

在相对湿度不超过 75%的环境中从封闭的包装袋中迅速取出瓶盖取出干燥剂置于恒重的堵涡W。(8-10g)中精密称定 W，置于 950℃马弗炉中(从打开瓶盖包装到干燥剂放到烘箱中的总时间不得超过5分钟)，烘干1小时，取出坩埚冷却后精密称定 W;,按照下式计算，含水率不得过 4.8%,。干燥剂含水率=(WI-Wz)/(Wi-We)*10096硅胶:大分子筛(4:6)混合物，参照大分子检测方法检测，技下式计算，含水率不得过过 4.8%。

干燥剂含水率=(W;-W:)/(W-Wo)*100%-A*5%

1.6 工燥剂饱和吸湿率

在相对湿度小于75%的环境中，从同一包装袋中取5个成品盖，精密称定 Wo，把瓶盖放入到温度为 23+2℃，相对湿度为75%+5%的恒温恒湿箱中，第8天取出称量W小心取下纸板取出已吸湖的干燥剂;把纸板和瓶盖擦拭干净合并称量 W,，按下式计算，硅胶、大分子筛、硅胶:分子筛(4:6)混合干剂的饱和吸湿率分别不得低于30%6、19%、24%

饱和吸湿率=(W,-Wo)/(WoW;)*100%

1.7干燥剂短期吸湿率

在相对湿度小于 60%的环境中，从同一包装袋中取5个成品盖，精密称定Wo，把瓶盖放入到温度为 25+2℃，相对湿度为60%±5%的恒温恒湿箱中，1小时后取出称量W:小心取下纸板取出已吸潮的干燥剂;把纸板和瓶盖擦拭干净合并称量w:，按下式计算，硅胶、大分子筛、硅胶:分子筛(4:6)混合干剂的饱和吸湿率分别不得超过 3%、4.5%、3.5%。

短期吸湿率=(W:-Wo)/(We-Wz)*100%

1.8 纸板含水率

在相对湿度不超过 75%的环境中，从包装中取出瓶盖，并从瓶中取出纸板 5-78，置于已恒重的称量瓶(W:)中，称重(W)，置105℃+2℃烘箱中，至恒重(称重为W;)技下式计算，含水率不得超过 6.0%。

纸板含水率=(W·W;)/(WzW)*100%

1.9 抗跌落

取瓶盖内塞适量，置于1米处高度跌落，瓶盖内塞不得破裂，干剂不得漏出。

1.10 纸板的理化指标

1.10.1砷

(以 AS 计)照砷盐检查法测定(《中国药典》2020年版四部通则 0822第一法)，含砷不得过 0.0001%.

1.10.2 铅

以(Pb计)照原子吸收分光光度法(《中国药典》2020年版四部通则0406测定)，含铅不得过 0.0005%。

1.10.3 荧光检查

取纸板 100cm²，将接触药物面置于波长 365nm 和 254nm 紫外灯下检査，不得有片状荧光。

1.10.4 脱色试验

各取纸片5片，分别加入水(60℃2℃)，正已烷(25℃+2℃)50mI泡2小时，另取两种同批次溶剂作为空白对照液，供试品液颜色不得深于空白对照。

1.11 溶出物试验

溶出物试液的制备:分别取瓶盖盖体(分割成长1cm，宽1cm的小片)三份，分别置具塞锥形瓶中，加水适量，振据洗涤小片，弃去水，重复操作二次。在30~40℃干后，分别用水(70℃±2℃)、65%乙醇(70℃±2℃)、正已烧(58℃±2℃)按重盘与漫液体积(0.2g/ml)的比例浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积即得供试液，以同批水、65%乙醇、正已烷为空白液，进行下列试验:

1.11.1 不挥发物

分别精密量取水、65%乙醇、正已烧供试液与空白液各50ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水供试液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过 12.0mg;65%乙醇供试液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50.0mg;正已烷供试液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过 200.0mg。

1.11.2 易氧化物

精密量取水供试液 20ml，精密加入高话酸钾滴定液(0.002mol/L)20ml与稀硫酸1ml,煮沸3分钟,迅速冷却,加入积化锷0.1g,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液5滴，维续定至无色，另取水空白同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液(0.01mo/L)之不得过 1.5ml。

1.11.3 重金属

精密量取水供试液 20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(中国药典2020年版通则 0821第一法)，含重金属不得过百万分之一。

1.12 微生物限度

取本品10只，在无菌环境下，将无菌棉签用氢化钠注射液稍微湿，擦拭瓶盖，每只瓶盖用两支棉筑擦拭，每支棉签擦拭后立即剪掉或烧断，投入盛有10ml氯化钠注射液的试管中，震荡混匀，既得供试液。试液进行薄膜过滤后，依法检查(中国药具2020年版1105、1106)，需氧苗数每个瓶盖不得过 1000cfu，#和酵母菌每个瓶盖不得过 100cfu，大肠埃希菌每个瓶盖不得检出。

1.13 异常游性*

取本品数只，将外盖用水清洗干净后，按重量与没提液体积(0.2g/ml)的比例，分割成长 1cm 宽 1cm 的小片，加入氣化钠注射液 50ml，置高压燕汽灭菌器 110℃保持 30 分钟后取出，冷却，采用静脉注射，依法检查(中国药典2020年版通则1141)，应无异常毒性。

2 检验程序

2.1 规格

根据质量标准卡，在生产过程中随机检验，每3小时监测一次，每次抽检1模的数量，用游标卡尺测量主要尺寸。

2.2 外观

自然光线明亮处正视目测，应具有均匀一致的色泽，不得有明显的色差，表面应光洁平整，不得有变形和明显的挨痕。

2.3 鉴别

2.3.1 红外光谱

取本品适量，照包装材料红外光谱测定法(YBB00262004-2015)第四法测定，应与对照图谐基本一致。

2.3.2密度

取本品28:加水100ml，回流2小时，放冷，80℃于2小时后，照密度测定法(YBB00132003-2015)测定，0.900~0.915g/cn*/0.935-0.965g/cm。

2.4 炽灼残渣

取本品 2.0g，依法检查(中国药典2020年版通则0841)，迪残渣不得过0.1%(含光剂的瓶盖炽灼残渣不得过 3.0%)。

2.5 干燥剂含水率

在相对湿度不超过 75%的环境中从封闭的包装袋中迅速取出瓶盖,并从盖中取出干剂 5-7g，置于恒重称量瓶W,中，称重 W:，置于 180℃+10℃烘箱中(从打开瓶盖包装到干燥剂放到烘箱中的总时间不得超过5分钟)至恒重称量为W，按下式计算，含水率不得超过 4.8%。

干燥剂含水率=(Wz-W;)/(Wz-W)*100%

2.6 抗跌落

取瓶盖适量，置于1米处高度跌落，内不得与瓶盖完全脱离、破袭，干剂不得出。

2.7干燥剂吸湿率

取试样 1-2袋(规格 3g/袋以下取2袋，规格 3g/袋及 38/袋以上取1袋)，平摊置于表面皿(或适宜容器)，于150℃+5℃下干燥2小时，冷却至室温，快速精密称定(m)后平置放入恒温恒湿箱中，同法操作供制备三份样品，三份样品分别于温度均为25+2℃，相对湿度分别为于20%+5%，50%+5%，90%6t5%条件下放置48小时，取出快速精密称定(m)按下式计算:

相对湿度 20%士5%条件下吸湿率不得小于7.0%，相对湿度50%土5%条件下吸湿率不得小于19.0%，相对湿度 90%士5%条件下吸湿率不得小于29.0%。

2.8 溶出物试验

溶出物试液的制备:分别取瓶盖盖体(分割成长1cm，宽1cm的小片)三份，分别置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作二次。在30~40℃干燥后，分别用水(70℃±2℃),65%乙醇(70℃±2℃),正已烷(58℃+2℃)按重量与漫提液体积(0.2g/ml)的比例漫泡 24 小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积即得供试液，以同批水、65%乙醇、正已烧为空白液，进行下列试验:

2.8.1不挥发物

分别精密量取水、65%乙醇、正已烷供试液与空白液各 50ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水供试不挥发物残与其空白液残之差不得过 12.0mg;65%乙醇供试液不挥发物残渣与其空自液残渣之差不得过50.0mg:正已烷供试液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过 200.0mg

2.8.2 易氧化物

精密量取水供试液 20ml，精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)20m1与稀酸1ml，煮沸3分钟,迅速冷却,加入碘化钾0.1g,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液5滴，继续定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)之差不得过 1.5ml。

2.8.3 重金属

精密量取水供试液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(中国药典2020年版通则 0821第一法)，含重金属不得过百万分之一。

2.9 微生物限度

取本品 10只，在无菌环境下，将无菌棉签用化钠注射液稍微湿，拭瓶盖，每只瓶盖用两支棉签擦拭，每支棉签擦拭后立即剪掉或烧断，投入盛有10m氯化销注射液的试管中.震荡混匀，既得供试液。试液进行薄膜过滤后，依法检查(中国药典2020年版 1105、1106)，需氧苗数每个瓶盘不得过 1000cfu，菌和酵母菌每个瓶盖不得过100cfu，大肠埃希菌每个瓶盖不得检出。

2.10 异常毒性

取本品数只，将外盖用水清洗干净后，按重量与浸提液体积(0.2g/ml)的比例，分成长 1cm 宽 1cm 的小片，加入氢化钠注射液50ml，置高压蒸汽灭菌器 110℃保持 30 分钟后取出，冷却，采用静脉注射，依法检查(中国药典2020年版通则1141)，应无异常毒性。