口服固体药用聚丙烯防潮组合瓶盖质量标准

口服固体药用聚丙烯防潮组合瓶盖质量标准适用于以聚丙烯为主要原料，采用注塑成型工艺生产的塑料产品的生产和质量控制。

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YBB00172004-2015口服固体药用低密度聚乙烯防潮组合瓶盖

GB/T2828.1-2012逐批检验抽样计划

《中国药典》2020年版

1 外观

取规格检验过的样品，在自然光线明亮处，正视目测，应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。盖的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污。外观检验结果记录在巡检单上。

1.2 鉴别

1.2.1红外光谱

取本品适量，照包装材料红外光谱测定法(YBB00262004-2015)第四法测定，应与对照图谱基本一致。

1.2.2 密度

取本品28，加水100ml，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，照密度测定法(YBB00132003-2015)测定，外盖应为0.900~0.915g/cm'、内盖为0.935~0.965g/cm*

1.2.3炽灼残渣 取本品瓶盖与药物接触面盖体2.0g，依法检查(中国药典2020年版通则 0841)，遗留残渣不得过 0.1%(含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过 3.0%)。

1.3.干燥剂含水率

1.3.1 硅胶

在相对湿度不超过 75%的环境中从封闭的包装袋中迅速取出瓶盖，并从瓶盖中取出干燥剂 5-7g，置于恒重称量瓶W,中，称重 W，置于180℃士10℃烘箱中(从打开瓶盖包装到干燥剂放到烘箱中的总时间不得超过5分钟)至恒重称量为"，按下式计算，含水率不得超过 4.8%。

干燥剂含水率=(W-W,)/(W-W,)*100%

1.3.2 硅胶:大分子筛(4:6)混合物

在相对湿度不超过75%的环境中从封闭的包装袋中迅速取出瓶盖取出干燥剂置于恒重的坩埚W。(8-10g)中精密称定 W，置于950 摄氏度马弗炉中(从打开瓶盖包装到干燥剂放到烘箱中的总时间不得超过5分钟)，烘干1小时，取出坩冷却后精密称定W，按照下式计算，含水率不得过 4.8%,。

干燥剂含水率=(W:-Wz)/(W-Wo)*100%-A*5%

1.4 干燥剂饱和吸湿率

在相对湿度小于75%的环境中，从同一包装袋中取5个成品盖，精密称定Wo，把瓶盖放入到温度为 23+2℃，相对湿度小于75%±5%的恒温恒湿箱中，第8天取出称量W小心取下纸板取出已吸潮的于燥剂;把纸板和瓶盖擦拭干净合并称量 W,，按下式计算，硅胶、硅胶:分子修(4:6)混合干燥剂的饱和吸湿率分别不低于30%、24%。

饱和吸湿率=(Wi-Wo)/(Wa-W;)*100%

1.5千燥剂短期吸湿率

在相对湿度小于 60%的环境中，从同一包装袋中取5个成品盖，精密称定W，把瓶盖放入到温度为25+2℃，相对湿度小于60%+5%的恒温恒湿箱中，1小时后取出称量W小心取下纸板取出已吸潮的干燥剂;把纸板和瓶盖擦拭干净合并称量 W，按下式计算，硅胶、硅胶:分子筛(4:6)混合干燥剂的饱和吸湿率分别不得超过 3%、3.5%。

短期吸湿率=(W-Wo)/(WoWWz)*100

1.6 纸板含水率

在相对湿度不超过 75%的环境中，从包装袋中取出瓶盖，并从瓶盖中取出纸板5-7g，置于已恒重的称量瓶(W:)中，称重(W)，置105℃+2℃烘箱中，至恒重(称重为W;)按下式计算，含水率不得超过 6.0%。

纸板含水率=(W:-W;)/(Wz-W:)*100%

1.7 纸板的理化指标

1.7.1 砷

(以 AS 计)照砷盐检査法测定(《中国药典》2020年版四部通则0822第一法)，含不得过 0.0001%。

1.7.2 铅

以(P6计)照原子吸收分光光度法(《中国药典》2020年版四部通则0406测定)，含铅不得过 0.0005%。

1.7.3 荧光检查

取纸板 100cm?,将接触药物面置于波长 365nm 和 254nm 紫外灯下检查，不得有片状荧

光。

1.7.4 脱色试验

各取纸片5片，分别加入水(60℃+2℃)，正已烷(25℃+2℃)50ml浸泡2小时，另取两种同批次溶剂作为空白对照液，供试品液颜色不得深于空白对照液。

1.8 溶出物试验溶出物试液的制备:分别取瓶盖与药物接触面盖体(分成长1cm，宽1cm的小片)三份，分别置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作二次。在30~40℃千燥后，分别用水(70℃2℃)、65%乙醇(70℃2℃)，正已烷(58℃2℃)按重量与浸提液体积(0.2g/ml)的比例浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积即得供试液，以同批水、65%乙醇、正已烧为空白液，进行下列试验:

1.8.1不挥发物

分别精密量取水、65%乙醇、正已烷供试液与空白液各 50ml置于已恒重的蒸发中，水浴燕干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水供试液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过 12.0mg:65%乙醇供试液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50.0mg;正已烷供试液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过 200.0mg.

1.8.2 易氧化物

精密量取水供试液 20ml，精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟,迅速冷却,加入碘化钾 0.1g,在暗处放置5分钟,用硕代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液5滴，维续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)之差不得过 1.5ml。

1.8.3 重金属

精密量取水供试液 20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(中国药典2020年版通则 0821第一法)，含重金属不得过百万分之一。6.11 抗跌落取瓶盖适量，置于1米处高度跌落，瓶盖不得破裂，干燥剂不得漏出。

1.9 微生物铘润格度

取本品 10只，在无菌环境下，将无菌棉签用化钠注射液稍微湿，拭瓶盖，每只瓶盖用两支棉签擦拭，每支棉签擦拭后立即剪掉或烧断，投入盛有10ml氯化钠注射液的试管中，展荡混匀，既得供试液。试液进行薄膜过滤后，依法检查(中国药 2020年版1105、1106)，需氧菌每个瓶盖不得过 1000cfu，霉菌和酵母菌每个瓶盖不得过100cfu，大肠埃希苗每个瓶盖不得检出。

2.异常毒性*

取本品数只，将外盖用水清洗干净后，按重量与浸提液体积(0.2g/ml)的比例，分割成长 1cm 宽 1cm 的小片，加入氣化钠注射液50ml，置高压蒸汽灭菌器 110℃保持 30 分钟后取出，冷却，采用静脉注射，依法检查(中国药典2020年版通则1141)，应无异常毒性。