从原料到制剂：多肽API中间储存容器的选型逻辑与稳定性保障实践

2026年上半年，国内多肽原料药赛道延续高景气——龙头企业半年净利润同比增长超43%，GLP-1相关原料药订单排至次年。据行业统计，2026年一季度国内多肽龙头单笔GLP-1原料药订单即达1.8亿元。在多肽药物从合成到制剂的全链条中，原料药（API）的中间储存环节往往被低估，却直接影响最终产品的纯度、活性和批次一致性。

COP西林瓶

一、为什么多肽API的中间储存如此关键？

多肽原料药在完成固相合成（SPPS）、纯化与冻干后，通常不会立即进入制剂灌装环节。中间储存周期从数天到数月不等，期间面临的降解风险主要包括：

一项2026年 published的研究表明，在常规玻璃容器中储存6个月的多肽样品，蛋白吸附损失可达3%-8%，而采用低吸附容器的对照组损失率低于0.5%。这3%-8%的"隐形损耗"，在高价值多肽药物中意味着数十万元的原料浪费。

二、中间储存容器的核心评估维度

选择多肽API中间储存容器时，需从以下维度系统评估：

1. 材料化学惰性

容器材料不得与多肽分子发生化学反应。传统硼硅玻璃瓶表面存在硅羟基（Si-OH），可与多肽的氨基、羧基形成氢键吸附。环烯烃聚合物（COP）材料表面能低、化学惰性强，对多肽分子的吸附率显著低于玻璃。

2. 阻隔性能

多肽对水分和氧气高度敏感。容器的水蒸气透过率（WVTR）和氧气透过率（OTR）是核心指标。COP材料的水蒸气透过率约为0.4 g·mil/100in²·day（25℃/90%RH），氧气透过率

3. 内毒素本底

用于注射级多肽的中间储存，容器内毒素水平需≤0.25 EU/mL。COP材料经伽马辐照灭菌后，内毒素本底可稳定控制在0.05-0.1 EU/mL范围。

RTU免洗免灭COP西林瓶

三、不同容器方案对比

关键发现：对于高价值多肽API的中间储存，COP材质容器在低吸附、低内毒素、耐运输方面具有综合优势，尤其适用于GLP-1类似物（司美格鲁肽、替尔泊肽等）的中间储存场景。

四、实操建议：中间储存SOP设计要点

1. 储存前处理：多肽冻干粉在装入容器前，建议对容器进行预干燥处理（相对湿度

2. 充氮保护：对氧化敏感的多肽品种（含甲硫氨酸、半胱氨酸残基），建议在封装前进行氮气置换，将容器内氧含量降至

3. 温控储存：中间储存温度建议控制在2-8℃，避免冻融循环。如需室温短期存放（

4. 取样监测：每批次中间储存品建议设置稳定性指示样品，在储存第0、7、14、30天进行纯度（HPLC）和含量检测，及时发现降解趋势。

五、FAQ：常见问题解答

Q1：多肽API中间储存最长可以存放多久？A：取决于多肽品种和储存条件。一般冻干粉在2-8℃、低湿环境下，使用COP容器可稳定储存6-12个月；溶液态制剂建议不超过30天。具体需通过稳定性研究确定。

Q2：更换中间储存容器需要做哪些桥接研究？A：依据NMPA变更指导原则，需进行至少3批次的对比稳定性研究（新容器vs原容器），考察纯度、含量、有关物质、水分等关键指标，研究周期通常覆盖加速稳定性6个月。

Q3：COP容器的成本比玻璃瓶高多少？A：单价约为中硼硅玻璃瓶的2-3倍，但考虑到多肽原料药的高价值（部分品种单价超万元/克），容器成本占原料药总成本的比例极低。从总体拥有成本（TCO）角度看，因吸附损失减少带来的原料节约远超容器价差。

COP西林瓶CDE登记号为A状态

参考来源：国家药监局CDE多肽药物药学研究技术指导原则（2024年版）；ICH Q1A稳定性研究指南；多肽药物长效化修饰技术要求（T/CIET 2026）