9624药品包装用塑料材料和容器指导原则

9624 药品包装用塑料材料和容器指导原则

本指导原则适用于直接接触药品的包装用塑料材料和容器（含包装系统及组件）的生产、使用和质量控制。不与药品直接接触但提供额外保护的塑料组件可参照本指导原则。

药品包装用塑料组件常用材质有聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）、聚碳酸酯（PC）、环状聚烯烃（COC、COP 等）、聚（乙烯-醋酸乙烯酯）（EVA）、聚酰胺（PA）、聚甲醛（POM）等，以及由上述材料等通过共挤、粘合等方式形成的复合材料。药品包装用的塑料包装系统及组件应按照 相关生产质量管理规范开展生产。选择塑料粒料时需评估所用粒料、添加剂的安全风险，如添加剂种类及最大使用量、单体残留量、元素杂质残留量和相关可提取物检测结果。对复合材料的粘合剂种类、油墨、溶剂的种类及残留量应进行严格控制，不得使用含苯及苯类溶剂。药品包装用塑料包装系统可由组件组成，也可采用吹灌封技术（简称 BFS 技术）直接生产。BFS 技术是指通过一体化设备将塑料粒料加热挤出，在同一设备内完成药品包装容器的吹塑成型、药品灌装及容器封口的自动化生产技术，主要用于注射剂、吸入制剂、滴眼剂、冲洗剂包装系统的制造。用于 BFS 技术的塑料粒料应与药品包装容器的种类和给药途径相 匹配，并适用于 BFS 设备的挤出加工。

药品与其选择的塑料包装系统及组件应有良好的相容性，不得影响药品质量。不同的塑料包装材料及包装系统需根据所包装药品的质量要求，结合不同材质、加工工艺、材料厚度及包装规格、有效期，以及内容物的特性等对阻隔性能进行考察，评估其阻隔性能是否满足药品需求。应关注工艺对材料的影响，如采用化学灭菌法灭菌应控制灭菌剂、降解物残留等。包装系统中各塑料组件（或与其他材料的组件）配套使用时，应控制组件间的密封性，如瓶身瓶盖的滑牙等，各组件的配合不得影响包装系统的密封性，必要时根据药品风险评估开展包装系统密封性评价。对某些遇热易软化，过冷易脆化，在某些制剂配方中溶媒作用下会发生溶胀、易于变形的塑料容器，应根据预期用途和存储条件，在使用时关注材料变化对包装系统密封性等的影响。不同材质及用途的药品包装用塑料材料和容器使用时，应根据需要进行生物学评价和试验。应基于风险建立微生物污染控制策略，关注药包材生产工艺、环境、设备设施等对药包材和所包装药物的微生物影响。不同供应形式的药品包装用塑料组件可参照药包材无菌和微生物限度检查法（通则 24 4401）进行无菌或微生物限度检查，参照细菌内毒素检查法应用指导原则（指导原则 9251）进行细菌内毒素检查。

在确定药品包装用塑料材料和容器符合预期用途的基础上，应根据全生命周期风险管理的要求，通过必要的研究和评估，确定药品包装用塑料材料和容器的关键质量属性，参考本指导原则（包含但不限于），拟定质量标准，进行质量控制。

鉴别 用于鉴别塑料材料，一般参照药包材红外光谱测定法（通则 4002）和/或药包材密度测定法（通则 4012）进行，必要时也可采用差示扫描量热法（DSC）等其他适宜方法。

理化性能 （1）溶出物试验用于药品包装用塑料材料和容器的可提取物和相关可提取物的评价，可用于产品的初步风险评估以及监控产品质量的稳定性，控制其可能对药品质量产生的影响。产品应结合不同材质、形制、加工工艺，预期包装药品的特性及风险程度，参照药包材溶出物测定法（通则 4204）选择适宜的供试液制备方法和溶出物试验项目进行控制。如注射液用塑料包装系统及组件应控制澄清度、颜色、pH 值、紫外吸光度、易氧化物、不挥发物；外用软膏剂用塑料复合管系统及组件应控制紫外吸光度、易氧化物、不挥发物；滴眼剂、外用液体及口服液体药用塑料瓶系统及组件应控制澄清度、pH 变化值、紫外吸光度、易氧化物、不挥发物；口服固体药用塑料瓶系统及组件、口服固体药用复合膜及袋、口服固体药用硬片应控制易氧化物、不挥发物。

（2）不同产品应根据其材料及生产工艺，识别已知或潜在元素杂质的来源，结合药品质量要求，参照 元素杂质通则（通则 0862）进行评估，适用时，参照药包材元素杂质测定法（通则 4214）测定。

溶剂残留量 药用复合膜及袋、复合工艺生产的外用软膏剂用塑料复合管、复合硬片等，应参照药包材溶剂残留量测定法（通则 4207）测定溶剂残留量。

阻隔性能 不同的塑料包装材料及包装系统，应参照药包材水蒸气透过量测定法（通则 4010）、药包材气体透过量测定法（通则 4007）测定水蒸气透过量和气体透过量。

来源：CDE