明胶空心胶囊药用辅料标准草案起草说明

明胶空心胶囊药用辅料标准草案起草说明

一、修订定义。参照 USP-NF PF（2023.9.9 发布）和 JP18 进行了修订。

二、修订性状。参照 USP-NF PF（2023.9.9 发布）和 JP18 进行了修订。

三、修订鉴别。参照国内外药典（中国药典（ChP）2020 年版四部、USP2022 年版、BP2020 年版、EP11.0 版）中明胶品种和 USP PF（2023.9.9 发布）中硬胶囊壳品种中鉴别项目修订。 本标准采用加入活性炭的方法，消除色素对鉴别显色结果的影响。

四、修订检查项  

1. 删除松紧度。松紧度是衡量明胶空心胶囊生产工艺精准度的指标。在目前明胶空心胶 囊生产工艺下，鲜有松紧度不合格的样品，松紧度项目已不能真正有效控制明胶空心胶囊质量。

2. 修订脆碎度。脆碎度是明胶空心胶囊使用企业关注的重要指标之一。本次标准提高收 紧了限度要求。

3. 修订崩解时限。参照 USP PF（2023.9.9 发布）中硬胶囊壳中崩解时限项目进行了修订。 内容物的选择依据为不影响终点判断。内容物不限于乳糖、滑石粉、微晶纤维素或者淀粉。

4. 删除亚硫酸盐（以 SO2 计）。亚硫酸盐旨在控制原料胶囊用明胶中还原剂亚硫酸盐的残 留。原料胶囊用明胶中已控制亚硫酸盐残留量，所以在成品明胶空心胶囊中删除该控制项目。

5. 修订羟苯酯类。规范了控制项目名称，将控制项目名称由“对羟基苯甲酸酯类”修订 为“羟苯酯类”。

6. 修订氯乙醇和环氧乙烷。现行版《中国药典》中氯乙醇和环氧乙烷测定项目方法系统 适用性不佳，且需要 2 个气相分析系统测定，过程繁琐，本标准对现行版氯乙醇和环氧乙烷测 定方法进行优化。本标准建立了顶空 GC-FID 法同时测定环氧乙烷和氯乙醇残留量的方法，经方 法学验证，该方法快速、简单、准确。 7、删除重金属。现行标准采用比色法对重金属进行控制。比色法专属性不强，操作繁琐， 氧化铁色素影响结果测定。参考 ICH Q3D 指导原则，通过对 72 批次样品中 1 类元素砷（As）、 镉（Cd）、汞（Hg）、铅（Pb），2A 类元素钴（Co）、镍（Ni）、钒（V），以及铬（Cr）共 8 种 元素进行含量测定和风险评估。

结果显示，以上元素残留带来的风险较小，因此在元素杂质控 制部分，删除重金属检查项。随着明胶空心胶囊配方组成、生产条件和生产工艺等的改变，为 持续关注元素杂质带来的安全风险，生产企业及各方需适时参照相关要求对元素杂质进行安全 性评估。

修订标示项

1、增加遮光剂相关标示。现行标准将明胶空心胶囊分为透明（两节均不含遮光剂）、半透 明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种，并按照该分类对炽灼残渣限度进行分 类限定。对于部分样品，靠肉眼直观判断样品是否透明比较难，所以需要企业标识样品为透明、 半透明或者不透明，并标注遮光剂名称。

2、修订黏度。现行版《中国药典》规定：照黏度测定法（通则 0633 第一法，毛细管内径 为 2.0mm）测定。由于流出时间低于通则中规定的 200s，明胶空心胶囊 3 次平行测定结果中， 每次测定值与平均值的差值达不到药典通则中规定的 0.25%限度要求。

根据 251 批次样品（1506 个数据）的分析，将偏差限度值修订为 1.0%。

来源:国家药典委员会