聚乙烯瓶环氧乙烷灭菌残留测定

近年来，相关部门加强了聚乙烯瓶、药品包装材料和药用辅助材料监管力度和相关质量标准都在不断的完善中，其中药包材的无菌更是重中之重，但是我们如何检测包材中环氧乙烷灭菌时的残留呢？

                                   聚乙烯瓶

近年来，相关部门加强了聚乙烯瓶、药品包装材料和药用辅助材料监管力度和相关质量标准都在不断的完善中，其中药包材的无菌更是重中之重，但是我们如何检测包材中环氧乙烷灭菌时的残留呢？

YBB 60202012 环氧乙烷残留量测定法适用于环氧乙烷灭菌的药品包装材料中环氧乙烷残留量的测定。本法在一定温度下，用萃取剂——水萃取样品中所含环氧乙烷，用顶空气相色谱法测定环氧乙烷的含量。

本法照气相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录ⅤE）测定。 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱可选用能满足待测环氧乙烷分离要求的填充色谱柱或毛细管色谱柱。 填充色谱柱：理论板数不得低于 1000。

一般选用：

1、填充色谱柱：应能使试样中的杂质和环氧乙烷完全分开，并有一定的耐水性。可选用表

推荐的条件。测定条件（供参考）：汽化温度 200℃，检测器温度 250℃，氮气 15～30ml/min，氢气 30ml/min，空气 300ml/min。 检测器：火焰离子检测器（FID）。 2、毛细管色谱柱毛细管色谱柱（推荐）：固定相为聚苯乙烯-二乙烯苯（如 HP-PLOT Q 30m×0.53mm×40μm）。 测定条件（供参考）：柱温 120℃，气化温度 100℃，检测器温度 200℃。柱前压：35kPa，分流比 1：1。

取外部干燥的 50ml 容量瓶，加入约 30ml 水，加瓶塞，称重，精确到 0.1mg。用注射器注 入约 0.6ml 环氧乙烷（纯度大于 99.7%）或环氧乙烷标准品（纯度以 100%计），不加瓶塞，轻轻 摇匀，盖好瓶塞，称重，前后两次称重之差，即为溶液中所含环氧乙烷的重量。加水至刻度再 将此溶液稀释成 1g/L 作为对照贮备液。

样品的制备 样品制备应在取样后立即进行，否则应将供试样品封于由聚四氟乙烯密封的金属容器中保存。除另有规定外。将样品截为 5mm 长碎块，取 2.0g 放入萃取容器中。加 10ml 水，顶端空间40ml，密闭。

测定法 除另有规定外，测定方法一般采用第一法；当第一法测定结果不符合规定时，应采用第二法进行复验或测定。

    第一法（外标法）

对照液的制备 在顶空瓶中预先加入 5ml 水，立即压盖密闭，用微量注射器精密吸取对照 贮备液适量（根据样品中环氧乙烷的实际残留量确定对照液浓度，通常对照液的色谱峰面积与 样品中对应的色谱峰面积比值不超过 2 倍），注入顶空瓶中，摇匀。

样品测定 将对照液和样品，同时置于 60℃±1℃恒温箱中保持 20 分钟（注射器预热至相 同温度）。分别取 1ml 液上气体注入气相色谱仪中，记录色谱图，测量对照品和样品待测成分的 峰面积（峰高），计算。外标法测定所得待测物峰面积（峰高）的相对标准偏差不大于 10%；

第二法（标准曲线法）

标准曲线的绘制 取五个顶空瓶，预先各加 5ml 水，立即压盖密闭，用微量注射器吸取 0.5、 1、2、4、5μl 的对照溶液分别注入各顶空瓶，摇匀，配成 0.5～5μg 环氧乙烷对照系列（必要时 可根据样品实际情况调整线性范围），置于 60℃±1℃恒温箱中保持 20 分钟（注射器预热至相同 温度）。分别取 1ml 液上气体注入气相色谱仪中。调整检测器灵敏度，测量峰面积（或峰高）， 绘制峰面积（或峰高）标准曲线。

样品测定 取样品溶液，按标准曲线的绘制“置于 60℃±1℃恒温箱中”操作。根据样品 中环氧乙烷峰面积（或峰高），从标准曲线上求得样品中环氧乙烷质量。标准曲线法测定所得待 测物峰面积（峰高）的相对标准偏差不大于 2%。

聚乙烯瓶可以采用环氧乙烷灭菌，环氧乙烷灭菌后的残留测定的标准可根据2015版药典YBB 60202012 环氧乙烷残留量测定法，进行测定与检测。